每年2月的最后一天是国际罕见病日，在这个具有特殊意义的日子，797966金沙娱场城自豪地宣布，我们已经成为罕见病联盟的一员，我们将与全球罕见病群体携手，致力于为罕见病肿瘤治疗提供更多的选择和支持，我们也呼吁更多人关注罕见病，一同点亮生命之光。

近年来，随着对罕见疾病防治认识的深入，肿瘤罕见病也逐渐受到广泛关注。中国国家卫生健康委员会发布的第一批罕见病名录中，仅收录了淋巴管肌瘤病和视网膜母细胞瘤等少数几类，而在第二批目录中，罕见肿瘤则增至20余种，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤、骨肉瘤以及特定类型的软组织肉瘤等。这些罕见且极具侵袭性、致命性的肿瘤，尽管发病率较低，但由于缺乏有效的治疗方法，对患者的健康和生存构成了严重威胁。现有的免疫治疗，如免疫检查点抑制剂（ICIs），虽在多种肿瘤治疗中取得了突破性的进展，但对于大多数罕见肿瘤患者而言，这类治疗的效果并不理想。因此，溶瘤病毒的出现给罕见病肿瘤治疗带了新的希望和曙光。

溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）作为一类能够特异性感染和杀伤肿瘤细胞的病毒，它们利用肿瘤细胞中的特定环境，如特定的受体过度表达、抗病毒反应机制的缺陷、以及激活的细胞信号传导途径，来选择性地复制和繁殖。这种复制过程最终导致肿瘤细胞的溶解，从而达到治疗癌症的效果。【1】常见的溶瘤病毒包括疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒、呼肠孤病毒等。

溶瘤病毒治疗已成为癌症治疗领域的一项前沿进展，尤其是在罕见肿瘤的治疗上彰显出了显著的潜力。在黑色素瘤治疗中，T-VEC（Talimogene laherparepvec）是首个获批用于治疗晚期黑色素瘤的溶瘤病毒。T-VEC是一种基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）改造的溶瘤病毒，通过直接注射进肿瘤组织来产生作用。它能够在肿瘤细胞中复制，引发肿瘤细胞的溶解，并通过表达人类免疫增强因子GM-CSF来激活免疫系统对抗肿瘤。在一项关键的III期临床试验中，T-VEC显著提高了患者肿瘤响应率、持续响应时间的延长以及晚期黑色素瘤患者的总生存率【2】。

G47Δ在日本获批用于治疗复发性或难治性脑胶质瘤，成为全球首个获批用于治疗脑肿瘤的溶瘤病毒治疗【3】。这一重大进展为脑胶质瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是那些对传统治疗方法无反应的患者。G47Δ的获批也为溶瘤病毒治疗的研究和开发提供了重要的推动力，激励着科学家和临床医生探索更多的溶瘤病毒以治疗各种类型的癌症。

另外，在恶性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗研究领域，哈佛医学院的布莱根女性医院的E. Antonio Chiocca研究团队于2023年10月18日在Nature期刊上发表的研究论文《Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma》展示了首次将一种创新的溶瘤性疱疹病毒CAN-3110应用于人类复发性胶质瘤治疗的临床试验成果【4】。

美国明尼苏达州罗切斯特的实验室研究团队在Nature Communications期刊上发表的研究论文《Carcinoembryonic antigen-expressing oncolytic measles virus derivative in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial》 进一步扩展了溶瘤病毒治疗的研究范围【5】。

特别值得一提的是，在2024年初召开的针对恶性脑胶质瘤治疗的溶瘤病毒专家论坛上，与会的专家们对797966金沙娱场城自主研发的OH2在治疗恶性脑胶质瘤（GBM）方面的临床数据给予了高度评价，为国内面临复发性、恶性脑胶质瘤的患者提供了新的治疗希望。

当前，在国内有超过50家企业正致力于溶瘤病毒研发工作，处于不同临床阶段，这些研究和试验的突破性成果不仅揭示了溶瘤病毒疗法在治疗特定类型罕见肿瘤的潜力与有效性，同时强调了优化病毒设计、提高疗效、降低副作用及拓展治疗范围的重要性。可以预见，随着研究的深入和技术的进步，溶瘤病毒治疗将为罕见肿瘤治疗开辟更广阔的前景，为患者提供更有效、更安全的治疗选择。让我们在国际罕见病日，共同为罕见而不被遗忘的病患者发声，为他们的生命故事增添新的希望章节。

参考文献

【1】Macedo Nicholas., Miller David M., Haq Rizwan., Kaufman Howard L.(2020). Clinical landscape of oncolytic virus research in 2020. J Immunother Cancer, 8(2), undefined. doi:10.1136/jitc-2020-001486

【2】Andtbacka, R. H. I., et al. (2015). Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 33(25), 2780-2788

【3】Todo, T., et al. (2020). Intratumoral Injection of G47Δ, an Oncolytic Herpes Virus, Given Alone or With a Course of Temozolomide in Patients With Glioblastoma: A Prospective, Randomized, Open-Label Phase 1b Trial. Lancet Oncology, 21(5), 615-625

【4】Ling, A. L., Solomon, I. H., Landivar, A. M., Nakashima, H., Woods, J. K., Santos, A., ... & Chiocca, E. A. (2023). Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma. Nature, 623(7985), 157-166.

【5】 Galanis, E., Dooley, K. E., Keith Anderson, S., Kurokawa, C. B., Carrero, X. W., Uhm, J. H., ... & Parney, I. F. (2024). Carcinoembryonic antigen-expressing oncolytic measles virus derivative in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nature communications, 15(1), 493.